
Quand Nanako Misonoo, 16 ans, entre dans la prestigieuse école pour filles Seiran Academy, elle croit qu'un avenir radieux l'attend. Au lieu de cela, la fille malheureuse se retrouve traînée dans une toile de tromperie, de misère et de jalousie. En outre, elle est choisie comme la nouvelle intronisée de la Sororité, un groupe d'élite dont les membres sont l'envie de toute l'école. Nanako n'ayant ni la grâce, ni la richesse, ni le talent des autres membres, attire rapidement l'irritation de ses camarades de classe jaloux, en particulier la féroce Aya Misaki. Pour faire face à sa vie scolaire de plus en plus difficile, Nanako rappelle ses jours par des lettres à son ancien professeur, Takehiko Henmi, qu'elle appelle affectueusement « onii-sama » (grand frère). Elle trouve également du réconfort avec ses quatre amis les plus proches : son ami d'enfance Tomoko Arikura, le sociable mais erratique Mariko Shinobu, le musicien troublé Rei Asaka, et le garçon sportif Kaoru Orihara. Un drame passionné sur les difficultés de l'intimidation, Oniisama e... raconte la dure vie d'une jeune fille dans sa nouvelle école, alors qu'elle endure des rumeurs cruelles, des camarades de classe sans cœur et d'innombrables épreuves sociales.