
La Layton Detective Agency, une entreprise qui aide ses clients à résoudre des mystères inhabituels, est dirigée par Katrielle Layton, fille du professeur d'archéologie de renommée mondiale Hershel Layton. Avec son assistant Noah Montoir et son chien parlant Sherl, Katrielle se retrouve dans des affaires déroutantes impliquant une maison maudite nouvellement achetée, une robe imprégnée d'une « malédiction du démon », et le zombie du conjoint décédé d'un client, pour n'en nommer que quelques-uns. Mis à part ses cas plus bizarres, Katrielle a travaillé sur un autre problème non résolu : la disparition de son père. La fondation de l'agence n'a été que la première étape de sa tentative de découvrir la vérité derrière sa disparition. Alors qu'elle continue à prendre client après client, chacun avec des problèmes plus fous et étrangers à résoudre, Katrielle se ferme constamment sur la réponse au plus grand mystère de sa vie.