
Le challenger est devenu le champion car Ippo Makunouchi porte maintenant la ceinture de championnat de poids plume du Japon. Un certain temps s'est écoulé depuis la victoire d'Ippo, et il a trouvé ses amis et entraîneurs aussi solidaires que jamais; son béguin, Kumi Mashiba, semble apprécier de passer du temps avec lui. Les choses sont brillantes pour le nouveau champion, mais tout comme il s'est donné l'ambition de devenir le meilleur, son premier challenger pose une menace intimidante. Kazuki Sanada travaille comme médecin dans le même hôpital que Kumi et se bat stratégiquement. Connu pour avoir intégré sa connaissance du corps humain dans ses combats, Sanada est un prétendant redoutable, quoiqu'il soit plus insensible que ses capacités physiques, il a obtenu le soutien des infirmières. Malgré être le champion, Ippo ressent la pression car il doit relever le défi redoutable, garder sa ceinture et gagner la fille qu'il aime.