

Pour aider sa conquête du Japon, le seigneur impitoyable Daigo Kagemitsu propose de sacrifier son futur fils à 48 démons. Les démons acceptent, et le lendemain, l'enfant naît avec plusieurs membres manquants et est impitoyablement renversé par une rivière. Quinze ans plus tard, un jeune garçon entêté nommé Dororo lutte pour survivre contre la faim et les samouraïs oppressifs dans les rues d'un village appauvri et déchiré par la guerre. Après avoir irrité un groupe de voyous, Dororo est attaqué par eux, mais un homme mystérieux les interrompt, prétendant entendre les esprits à proximité. Bien sûr, un monstre émerge de la rivière, et l'homme enlève ensuite ses bras de prothèse, révélant des lames cachées en dessous, avec lesquelles il tue le monstre avant de partir. Cette nuit-là, alors que l'homme traverse la forêt, Dororo s'approche de lui et déclare qu'il l'accompagnera. De là, l'homme, Hyakkimaru, révèle que beaucoup de ses parties corporelles ont été volées par les démons et que bien qu'il ait cherché une vie paisible, il ne pouvait pas échapper à leur assaut implacable. Malgré l'histoire, Dororo insiste toujours sur le marquage. Et ainsi, Hyakkimaru voyage à travers le Japon avec son nouveau compagnon et un chiot nommé Nota, face à la brutalité de l'enfer et de l'humanité.