

Le seigneur samouraï avide Daigo Kagemitsu est en train de mourir, et il ferait n'importe quoi pour le pouvoir, renoncerait même à Bouddha et ferait un pacte avec les démons. Ses prières sont répondues par 12 démons qui lui accordent le pouvoir qu'il désire en aidant la croissance de sa préfecture, mais à un prix. Quand est né le premier fils de Kagemitsu, le garçon n'a ni membres, ni nez, ni yeux, ni oreilles, ni même peau, il vit encore. Cet enfant est disposé dans une rivière et oublié. Mais comme la chance l'aurait, il est sauvé par un médecin qui lui fournit des prothèses et des armes, lui permettant de survivre et de se débrouiller. Le garçon vit et grandit, et bien qu'il ne puisse voir, entendre ou ressentir quoi que ce soit, il doit vaincre les démons qui l'ont pris comme sacrifice. Avec la mort de chacun, il retrouve une partie de lui-même qui est légitimement la sienne. Pendant de nombreuses années, il erre seul, jusqu'à ce qu'un jour un garçon orphelin, Dororo, se l'amie. Les rares naufragés se battent maintenant pour leur survie et leur humanité dans un monde impitoyable et infesté par les démons.